Patru mutatii genetice, implicate in aparitia si evolutia cancerului cailor biliare, o forma rara si letala de cancer hepatic, au fost descoperite de cercetatorii romani de la Institutul Fundeni, in colaborare cu echipe din SUA, Singapore si Thailanda, a anuntat, luni, profesorul Irinel Popescu.
In urma studiilor au fost identificate noi mutatii genetice implicate in aparitia si evolutia colangiocarcinomului (cancerul ductului biliar). Mutatiile identificate reprezinta o modificare a secventei de ADN, aceasta conducand la sinteza defectuoasa (improprie) de proteine; in unele cazuri mutatiile pot induce aparitia tumorilor.
Foto: PR
Rezultatele cercetarii au fost publicate in doua articole intr-una dintre cele mai prestigoase reviste de genetica de la nivel mondial, Nature Genetics, de catre colectivul de cercetare coordonat de Prof. dr. Irinel POPESCU din cadrul Institutului Clinic Fundeni, alaturi de parteneri din SUA si Singapore.
Aceasta descoperire ar putea ajuta medicii sa depisteze tumorile in stadii incipiente, imediat ce vor fi dezvoltate teste specifice.
„Acest lucru va permite sa se faca profilul genetic al fiecarui pacient, sa se diagnosticheze precoce, sa se faca un prognostic al bolii si sa existe o terapie personalizata. Acum, in Romania, sunt sute de bolnavi cu acest tip de cancer – colangiocarcinomul hepatic, care are o rata de supravietuire medie de doi ani”, a adaugat Irinel Popescu in conferinta de presa.
Despre cercetarea realizata
• Subiectul cercetarii a fost colangiocarcinomul (cancerul cailor biliare)
• Au fost realizate studii pe un numar de 209 cazuri de colangiocarcinom de cauza (etiologie) infectioasa si neinfectioasa din Singapore si Romania (Chan-on W et al., 2013) si un numar de 64 cazuri de colangiocarcinom fara factori de risc asociati din Statele Unite ale Americii si Romania (Jiao Y et al. 2013)
Prof. dr. Dan Duda din SUA a explicat ca „importanta cercetarii rezida in descoperirea mutatiilor specifice anumitor cauze ale acestei boli atat de greu de tratat, dar si la identificarea de noi stinte potentiale pentru o terapie mai eficienta si mai personalizata”.
Ce este colangiocarcinomul?
Descriere:
– tumora primara a cailor biliare
– al doilea cel mai comun tip de cancer hepatic
– supravietuirea la 5 ani dupa diagnosticare- mai mica de 10%
– supravietuire mediana– mai mica de 2 ani
– boala reprezinta cauza a 10-20% din decesele cauzate de cancerele hepatobiliare
Etiologie (cauzele de aparitie difera in functie de regiunea geografica):
– Colangita sclerozanta primitiva (o inflamatie a cailor biliare) – Europa
– Chiste ductale, hepatolitiaza (pietre formate in ficat) – Asia
– Infectia cu paraziti (Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis) – Asia
Tratament in prezent
- Chirurgical prin:
rezectii curative R0 ( supravietuire la 5 ani 10-62%)
rezectii R1 (supravietuire la 5 ani – 0%)
transplant hepatic ( colangiocarcinom intrahepatic nerezecabil+/- terapie neoadjuvanta; supravietuire la 5 ani 80%)
- Chimioterapie
Mutatiile identificate in urma cercetarii realizate
Genele cu mutatii somatice frecvente in colangiocarcinomul intrahepatic (Jiao Y et al, 2013)
BAP 1 – BRCA1 associated protein-1 (ubiquitin carboxy-terminal hydrolase), cromozom 3
ARID1A – AT-rich interactive domain-containing protein 1A (SWI-like), cromozom 1
PBRM1 – polybromo 1, cromozom 3,
IDH1, IDH2 – isocitrate dehydrogenase 1 (cromozom 2), isocitrate dehydrogenase 2 (cromozom 15)
Genele identificate si frecventa mutatiilor in colangiocarcinomul asociat infectiei cu OV vs colangiocarcinomul ne-asociat infectiei OV (Chan- on W et al, 2013)
Cele mai frecvente mutatii in grupul pacientilor infectati cu O.viverrini, s-au identificat la nivelul genei TP53 (39.8%) comparativ cu lotul pacientilor ne-infectati unde frecventa mutatiilor este de 9.3%.
Importanta mutatiilor identificate
- Diagnostic precoce (identificarea mutatiior hotspot IDH1, IDH2 in plasma pacientilor poate constitui o strategie de screening pentru populatia cu risc)
- Tinte terapeutice
- Diferentierea terapiei- medicina personalizata
- Factori prognostici
Echipa de cercetatori romani
Dr. Simona DIMA
• Medic primar chirurg, cercetator stiintific, Centrul de Chirurgie Generala si Transplant Hepatic “Dan Setlacec”
• Doctor in stiinte medicale
• Coordonator stiintific al Institutului Clinic Fundeni
• A participat in peste 20 de Proiecte Nationale si in 2 Proiecte FP7
Dr. Sorin ALEXANDRESCU
• Medic primar chirurg in cadrul Centrul de Chirurgie Generala si Transplant Hepatic “Dan Setlacec”, Institutul Clinic Fundeni
• Asistent Universitar- Universitatea de Medicina si Farmacie” Carol Davila”
• Doctor in stiinte medicale
• Membru al echipei in proiecte de cercetare
Drd. Anca NASTASE
• Cercetator doctorand in cadrul Platformei de Genomica, Institutului Clinic Fundeni.
• Bursa doctorala la National Cancer Center Singapore
• A luat parte in calitate de membru al echipei sau ca si coordonator stiintific in mai mult de 10 de proiecte nationale si internationale de cercetare centrate pe studiul cancerului digestive
Rezultatele cercetarilor au fost citate in reviste prestigiose ca: Nature, Lancet Oncology, Nature Medicine, Cell.
